2016年3月,何聰睿亮相山城為重影醇色聲音雕塑工作室代言。4月,受邀參加錫蘭之星CEYLONSTAR2016春夏新品珠寶發(fā)布助陣嘉賓。5月,在《零界之艾力克斯》飾演獵頭公司的實(shí)習(xí)生,家境顯赫,品學(xué)兼優(yōu),外形陽光帥氣的男一號(hào)師少一,隨后出演《男舍男分》。6月,參加原創(chuàng)歌曲《彩虹的形狀》合唱以及MV的拍攝。隨后主演電影《狗仔英雄》首次挑戰(zhàn)大反派角色,他飾演的角色叫做顧卓凱。10月,何聰睿與海鈴,孔垂楠共同出演由盧思浩著名小說改編的網(wǎng)劇《愿有人陪你顛沛流離》,何聰睿在劇中飾演的角色是天才圍棋手東樹。同年12月參加《大美星空·星耀你心》冬秀盛典。2017年主演電影《大英雄》,古裝扮相首次出鏡。2017年7月19日,參演電視劇《惡魔少爺別吻我》第三,第四季同時(shí)開機(jī)。2019年7月,主演的影片《嘿！小骨頭》在愛奇藝播出。2022年3月,主演民國懸疑探案網(wǎng)劇《天地怪談》。同年參演的電視劇《民間怪談錄》上映。12月24日,出演的古裝甜寵勵(lì)志輕喜劇《公子不可求》播出。