《寶蓮燈》中飾演的太上老君六歲的時(shí)候,父母便把他送到上海法藏寺拜興慈法師為師,法號(hào)乘培。1939年起,游本昌先后在上海,南京等地的小學(xué)讀書,南京市考棚小學(xué)畢業(yè)后,曾就讀于南京育群中學(xué),商業(yè)職業(yè)學(xué)校,上海立信會(huì)計(jì)學(xué)校。1951年高中畢業(yè),由南京市文聯(lián)推薦加入南京文工團(tuán)。1952年,隨團(tuán)調(diào)任上海華東人民藝術(shù)劇院演員。同年,入上海戲劇學(xué)院表演系學(xué)習(xí)。1956年畢業(yè)后,分配到中央實(shí)驗(yàn)話劇院任演員。1980年,加入中國戲劇家協(xié)會(huì)。1994年創(chuàng)辦北京本昌藝術(shù)傳播中心。1977年,出演話劇《楓葉紅了的時(shí)候》,在劇中飾演陸崢嶸。1979年,出演話劇《大風(fēng)歌》,在劇中飾演呂產(chǎn)。1981年,出演電視劇《孔乙己》,在劇中飾演描寫魯迅人物孔乙己。1984年,與虞夢(mèng)出演童話電影《“下次開船”港游記》,該片根據(jù)嚴(yán)文井的同名小說改編；同年,參加1984年中央電視臺(tái)春節(jié)聯(lián)歡晚會(huì)并表演啞劇小品《淋浴》。1985年,主演由張戈執(zhí)導(dǎo)的神話喜劇《濟(jì)公》,在該劇中飾演助人為樂,劫富濟(jì)貧的濟(jì)公,其憑借該劇獲得第4屆中國電視金鷹獎(jiǎng)最佳男主角。1987年,參加央視春晚并表演戲劇小品《孫二娘開店》。1988年,與王鷹共同主演劇情電影《姑蘇一怪》；同年,參加1988年中央電視臺(tái)春節(jié)聯(lián)歡晚會(huì)并表演小品《急診》。1989年,搭檔黃宗洛,臧金生主演的神話喜劇《濟(jì)公活佛》播出,在劇中飾演劫富濟(jì)貧的濟(jì)公。1995年,主演由劉國權(quán)執(zhí)導(dǎo)的劇情電影《冒牌皇帝》上映。1998年,與張寄蝶,石仁全主演的電視劇《濟(jì)公游記》播出,在劇中飾演活佛濟(jì)公；同年,參加央視元旦晚會(huì)并表演小品《濟(jì)公辦學(xué)》。游本昌活動(dòng)照片2000年,自導(dǎo)自演百集啞劇系列劇《游先生啞然一笑》。2003年,主演由洪丹強(qiáng)執(zhí)導(dǎo)的古裝電視劇《清明酒家》,在劇中飾演河鎮(zhèn)衙門的蘇師爺。2004年,與鄔倩倩共同主演神話愛情電視劇《九尾狐與仙鶴》,在劇中飾演神仙太白金星,該劇改編于中國流傳的故事《孟姜女哭長城》,講述了孟姜女和萬喜良的故事。2005年10月4日,和曹駿,焦恩俊出演的古裝神話電視劇《寶蓮燈》在中央電視臺(tái)電視劇頻道首播,在劇中飾演神仙太上老君。2009年4月7日,自導(dǎo)自演的神話電視劇《了凡》播出。2010年,與王紫伊主演的懸疑電影《古剎風(fēng)云》上映,該片根據(jù)南宋初期一個(gè)公案—真假柔福公主案改編而成；隨后,和薛之謙出演勵(lì)志電影《一只狗的大學(xué)時(shí)光》,在片中飾演三輪車大爺；同年,與楊紫瓊出演古裝武俠電影《劍雨》。2011年3月17日,主演由烏爾善執(zhí)導(dǎo)的動(dòng)作片《刀見笑》上映；10月5日,搭檔房祖名出演的愛情片《李獻(xiàn)計(jì)歷險(xiǎn)記》上映。2012年6月28日,和周迅,陳坤出演的愛情片《畫皮Ⅱ》在中國內(nèi)地公映；同年,主演由袁子勇,吳群執(zhí)導(dǎo)的紀(jì)錄片《北京記憶》。2013年6月11日,搭檔吳孟達(dá)出演的喜劇情感電影《大片》上映；8月30日,和郭濤出演的青春愛情片《致命閃玩》上映；9月28日,與張智霖出演的愛情片《白狐》上映。2021年8月13日,和馬麗,文章主演的喜劇電影《測(cè)謊人》在全國公映,在片中飾演普渡大師；12月,獲得中國國家話劇院“終身榮耀藝術(shù)家”稱號(hào)。2022年11月4日,特別出演的醫(yī)療情感關(guān)懷劇《謝謝你醫(yī)生》播出；12月26日,出演的古裝武俠劇《少年歌行》在優(yōu)酷播出。2023年3月10日,主演的電視劇《了不起的我們》在溫江開機(jī)；3月27日,官宣加盟《2023電視劇品質(zhì)盛典》。
家庭背景游本昌的女兒是游思涵。剃度出家2009年7月28日下午3點(diǎn)30分,游本昌在黑龍江省牡丹江市綏芬河市大光明寺剃度出家；7月29日上午9點(diǎn),他正式由暢懷法師受出家沙彌戒,并賜法名定暢。
游本昌是一直以來被大眾所熟知的演員,他扮演的濟(jì)公形象深入人心,始終堅(jiān)持自己的藝術(shù)操守和匠人精神。作為一名表演藝術(shù)者,由他塑造的“濟(jì)公”這樣一個(gè)的角色教化了人們,它的分量在社會(huì)中理應(yīng)得到升華。所以,游本昌所闡釋的濟(jì)公二字不僅是一個(gè)打抱不平,樂善好施的藝術(shù)形象,他更把這二字解釋為“濟(jì)世為公”,“公”就是公眾,是大公無私的精神。游本昌飾演的濟(jì)公是一代人的青春記憶,在電視劇《濟(jì)公》中,只要“鞋兒破,帽兒破,哪里有不平哪有我”的歌聲響起,那個(gè)身穿破僧袍,手搖破蒲扇,看似瘋瘋癲癲,實(shí)則身懷絕技的濟(jì)公形象,便會(huì)立刻浮現(xiàn)在很多人的腦海中。