周詩璇患有先天性心臟病,為此家人一開始堅決反對她學表演,當演員,然而出于她對表演的熱愛以及在表演上的“靈性”,父母最終不得不投降。為了確保她身體無恙,家里要求她不拍動作戲和太勞累的戲,周詩璇為此才有機會開接觸表演,后來考入上海師范大學謝晉影視藝術學院。

周詩璇清新寫真1999年,出演個人首部電視劇《酒結良緣》,從此開始演藝生涯。同年10月,出演由吳子牛執(zhí)導,何政軍,陳坤等領銜主演的劇情電影《國歌》。隨后,在都市劇《當代風流》中飾演姚姑娘。2002年,主演劇情片《生死墻》,并擔當女一號王莉。同年,出演由潘霞執(zhí)導的年代劇《汽車城》,在劇中飾演秀珍一角。2003年5月,攜手劇雪,董勇等主演都市情感劇《親情樹》,飾演淘氣的雨家二女兒雨歡。12月,出演古裝電視劇《天下無雙》,與陳好飾演的官宦小姐陳好是一對主仆。同年,出演國內首部反映兒童“心理陰影”的電影《老師要結婚》。2004年,出演清裝公堂喜劇《新九品芝麻官》,與黃子華,黃圣依共同演繹一段官場趣事。2005年1月,出演由胡歌,劉亦菲,安以軒等主演的古裝奇幻劇《仙劍奇?zhèn)b傳》,飾演白河村村長韓醫(yī)仙的獨生女韓夢慈,是一位溫柔善良的女子。同年,出演根據(jù)清代小說《聊齋志異》改編而成的古裝神怪劇《新聊齋志異》,在《阿寶》單元飾演阿蓉。2007年5月,與郭凱敏,薛佳凝共同出演家庭倫理劇《在悉尼等我》,飾演女主角貝蕾的閨蜜王瑤。10月,與保劍鋒,寇振海合作主演年代劇《小城往事》,在劇中突破年齡限制,飾演天真無邪又可愛的白家二小姐寧寧。隨后,又出演愛情偶像劇《青蛙王子》中的文婷一角。2008年,攜手辛柏青,于震主演戰(zhàn)爭情感劇《中國兄弟連》,飾演美麗,善良的姑娘唐雪容,三人在劇中共同詮釋的一段生死“三角情”。同年,出演犯罪懸疑劇《國家機密2》,飾演女偵查員宋曉菲,一度被有關部門懷疑為國際間諜,但通過一系列的偵查最終得以撥亂反正。2009年1月,出演的古裝劇《漕運碼頭》播出,周詩璇在劇中飾演知府之女夏雪兒,與雅琦,李進榮再次共同經歷曲折,離奇的“三角戀”。12月,出演根據(jù)澳門作家廖子馨小說《奧戈的幻覺世界》改編的電影《奧戈》,在片中突破形象演繹一位風塵酒吧女；該片入圍第45屆卡羅維發(fā)利國際電影節(jié)主競賽單元,周詩璇也憑借在片中的表演成功入圍最佳女演員獎項。同年,擔任中韓合拍電影《內衣魔法師》“尋找女主角”全國選拔賽中方評委。2010年1月,主演家庭情感劇《城事》,與王陽飾演的霍思是一對神仙眷屬,兩個人從小一起長大,青梅竹馬,兩小無猜,有著相同的音樂夢想。6月,周詩璇攜手林永健,金玉婷主演傳奇喜劇《孟來財傳奇》,首次飾演打女,在劇中飾演林永健的女兒,性格開朗活潑,并習得一身好武藝。9月,出演都市女性商戰(zhàn)懸疑劇《紅玫瑰黑玫瑰》,在劇中一人分飾兩角,一面是溫婉秀氣,為情所傷的于錦繡,另一面是敢愛敢恨,執(zhí)著決絕的孿生姐姐于錦紅。隨后,搭檔周一圍主演年代情感劇《活著好好愛我》,并與其演繹一段催人淚下的愛情故事。2011年,客串由文章,白百何,莫文蔚主演的愛情電影《萬有引力》中的納蘭一角。2月,在歷史革命題材《風語》中飾演一位美麗善良的愛國女青年,同時首次與外國演員上演跨國戀。同年11月,主演驚悚懸疑電影《兇靈請?zhí)?飾演烏家小姐烏靈蕓。2012年5月,與郝柏杰領銜主演劇情電影《不再沉睡》上映,她在劇中飾演男主角吳寧的未婚妻張麗華。6月,搭檔萬弘杰主演年代傳奇劇《海上孟府》,飾演了賭場女招待康妮,與萬弘杰飾演的羅老虎是一對歡喜冤家。2014年,主演懸疑愛情電影《絕對謊言》,飾演女一號冷冰冰,該影片榮獲2015年臨沂市第4屆沂蒙文藝獎電影一等獎。同年3月,主演的愛情劇《望海的女人》在安徽衛(wèi)視上星,周詩璇在劇中飾演女一號淑萍的小姑秀玉,是一位善良淳樸,敢愛敢恨,勇于助人的漁村姑娘。2016年,出演由趙軼超執(zhí)導的都市輕喜劇《她很漂亮》,劇中與王槊飾演一對“高冷”的戀人。2019年3月10日,主演由康鎮(zhèn)海執(zhí)導的現(xiàn)實主義題材劇《春暖花又開》在山東衛(wèi)視播出,劇中飾演躁郁癥患者柳宗嘉。2022年,參演電視劇《好好說話》播出；6月6日,參演電視劇《妻子的選擇》播出。劇照周詩璇寫真周詩璇活動照《叫花子買辦孟來財》周詩璇劇照

現(xiàn)實中的周詩璇不僅美麗,善良,也有著爽朗和堅強的性格。她是一位十分文靜和內秀的女孩,脾氣好的她不僅機靈搞怪,也是劇組的開心果。熒幕中的周詩璇乖巧可人,純凈靚麗,總給人以清新可人的感覺。她用真摯動情的表演塑造出一個個讓人愛恨交加的悲情角色,得到了業(yè)內人士和大眾的一致好評。